贵州工程应用技术学院创建于1938年，历经贵州省立毕节师范学校、毕节半耕半读师范学校、毕节师范专科学校等时期。1993年，教育部定名为毕节师范高等专科学校。2005年3月，毕节师范高等专科学校与毕节教育学院合并组建毕节学院，成为全日制普通本科高等学校。5月，经教育部批准，毕节学院更名为贵州工程应用技术学院。
学校占地面积1300亩，教学科研仪器设备总值超过1.29亿，纸质图书104万册，电子图书110万册，中外文数据电子资源平台16个。学校设有14个教学院、52个本科专业，学科门类涵盖工学、理学、教育学、文学、管理学、艺术学等9个学科。有教职工870人，汇聚了一支由全国优秀教师、省管专家、省级学术带头人、省级教学名师、省级优秀教师、市管专家和教授、博士等为代表的高素质人才团队。有来自全国16个省、市、自治区的全日制本专科学生12000多人，面向10余个国家招收留学生。
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